Biopsia pulmonară: indicații, desfășurare, recuperare și riscuri
Biopsia pulmonară este o procedură medicală esențială pentru evaluarea și diagnosticarea diverselor afecțiuni ale plămânilor, inclusiv cancerul, infecțiile sau bolile interstițiale.
Această procedură presupune recoltarea de țesut pulmonar, care este ulterior analizat microscopic de către un medic anatomopatolog. Alegerea tipului de biopsie, riscurile implicate și importanța pregătirii corecte sunt elemente esențiale pentru succesul diagnosticului și tratamentului.
Citește în continuare, pentru a afla de la specialiștii Elytis Hospital ce presupune biopsia pulmonară, care sunt metodele folosite, indicațiile, riscurile și cum se desfășoară recuperarea post-procedură.
Ce este biopsia pulmonară?
Biopsia pulmonară este o procedură medicală care presupune recoltarea unei mostre de țesut din plămân pentru a fi analizată microscopic de către un medic anatomopatolog. Ea se recomandă atunci când investigațiile imagistice – precum radiografia toracică sau tomografia computerizată (CT) – evidențiază o anomalie pulmonară a cărei natură (benignă sau malignă) nu poate fi stabilită cu certitudine.
Această procedură are un rol esențial în:
- diagnosticarea cancerului pulmonar și a metastazelor;
- identificarea bolilor interstițiale (ex: fibroză pulmonară, sarcoidoză);
- clarificarea infecțiilor pulmonare rezistente la tratament;
- stadializarea bolilor oncologice și stabilirea terapiilor țintite.
Tipuri de biopsie pulmonară
Există mai multe tipuri de biopsii pulmonare, fiecare având indicații și particularități specifice.
Biopsia transbronșică (prin bronhoscopie)
Biopsia transbronșică se realizează cu ajutorul unui bronhoscop – un tub flexibil, prevăzut cu cameră video și instrumente de prelevare. Acesta este introdus prin căile respiratorii (nas sau gură), permițând vizualizarea directă a arborelui bronșic și recoltarea de țesut din zonele apropiate bronhiilor.
- Se efectuează sub anestezie locală și sedare ușoară.
- Este minim invazivă și nu necesită incizii externe.
- Se realizează, de obicei, în regim ambulator.
Biopsia transtoracică percutană (ghidată CT/raze X)
Biopsia transtoracică presupune introducerea unui ac subțire prin peretele toracic, până la nivelul plămânului, sub ghidaj imagistic (CT sau radiografie).
- Indicația principală este pentru leziunile periferice ale plămânului, greu accesibile prin bronhoscopie.
- Se efectuează cu anestezie locală, pacientul fiind conștient.
- Precizia este ridicată datorită ghidajului imagistic.
Biopsia chirurgicală (toracoscopie sau toracotomie)
Atunci când metodele minim invazive nu oferă suficiente informații, se recurge la biopsia chirurgicală.
- Toracoscopia (VATS – chirurgie toracică video-asistată): presupune introducerea unor instrumente și a unei camere video prin mici incizii în torace, sub anestezie generală.
- Toracotomia deschisă: se realizează o incizie mai mare în torace pentru acces direct la plămân; este rezervată cazurilor complexe, în care este nevoie de o probă de țesut extinsă.
Biopsii avansate: EBUS-TBNA și EUS
- EBUS-TBNA (Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration): combină bronhoscopia cu ghidaj ecografic pentru recoltarea țesutului din ganglionii limfatici sau zone greu accesibile.
- EUS (endoscopic ultrasound): folosește un endoscop cu ecografie pentru a preleva mostre din zonele mediastinale, inabordabile prin bronhoscopie clasică.
Tabel comparativ al tipurilor de biopsie pulmonară
Tip biopsie | Modalitate de realizare | Anestezie | Indicații principale | Avantaje | Limitări |
Transbronșică | Bronhoscop introdus prin căile respiratorii | Locală + sedare | Leziuni centrale, apropiate de bronhii | Minim invazivă, fără incizii | Acces limitat la leziunile periferice |
Transtoracică percutană | Acul introdus prin peretele toracic, sub ghidaj CT/Rx | Locală | Leziuni periferice, noduli pulmonari | Precizie ridicată, metodă rapidă | Risc de pneumotorax |
Toracoscopică (VATS) | Instrumente introduse prin mici incizii, cu cameră video | Generală | Leziuni multiple sau difuze, boli interstițiale | Vizualizare directă, probe de țesut mai mari | Necesită spitalizare, anestezie generală |
Toracotomie deschisă | Incizie chirurgicală largă | Generală | Cazuri complexe, eșecul altor metode | Permite recoltarea extinsă | Cel mai invaziv tip, recuperare mai lungă |
Care sunt indicațiile biopsiei pulmonare?
Biopsia pulmonară este recomandată atunci când investigațiile imagistice nu pot oferi suficiente informații despre natura unei afecțiuni pulmonare. Scopul acestei proceduri este de a obține un diagnostic cert și de a ghida tratamentul adecvat.
Suspiciuni oncologice
De multe ori, efectuarea biopsiei pulmonare are legătură cu unele suspiciuni de diagnostic oncologic.
Cancer pulmonar primar
Biopsia este metoda standard pentru confirmarea cancerului pulmonar. Investigațiile imagistice pot sugera o formațiune suspectă, dar numai analiza histopatologică a țesutului poate confirma diagnosticul și tipul de cancer (carcinom scuamos, adenocarcinom, carcinom cu celule mici etc.). De asemenea, biopsia permite determinarea biomarkerilor moleculari, esențiali pentru alegerea terapiilor țintite și a imunoterapiei.
Metastaze pulmonare
Pulmonul este o localizare frecventă pentru metastazele provenite din alte cancere (sân, colon, rinichi, melanom). Biopsia ajută la diferențierea între un cancer pulmonar primar și o metastază, lucru extrem de important pentru alegerea tratamentului și stabilirea prognosticului.
Boli pulmonare interstițiale
Există și afecțiuni pulmonare neoncologice care pot avea nevoie de un diagnostic detaliat cu ajutorul biopsiei pulmonare.
Fibroză pulmonară
Biopsia este indicată în cazurile de fibroză pulmonară atunci când imaginile CT nu sunt suficiente pentru stabilirea unui diagnostic cert. Analiza histologică permite diferențierea între diferite forme de fibroză (ex. fibroză pulmonară idiopatică vs. cauze secundare – expuneri profesionale, boli autoimune).
Sarcoidoză
Această boală granulomatoasă poate afecta plămânii și ganglionii limfatici. Biopsia este utilizată pentru a confirma prezența granulomului tipic și pentru a exclude alte afecțiuni (tuberculoză, limfom).
Infecții pulmonare dificil de diagnosticat
Biopsia poate fi indicată și în cazul unor infecții pulmonare rebele la tratament sau dificil de identificat.
Infecții fungice
Infecțiile pulmonare cauzate de fungi (aspergiloză, histoplasmoză etc.) pot mima clinic și imagistic cancerul pulmonar sau bolile interstițiale. Biopsia permite identificarea agentului cauzal și ghidarea tratamentului antifungic.
Tuberculoză
Deși diagnosticul de tuberculoză se face în principal prin examene microbiologice, există situații în care biopsia este necesară pentru confirmare, mai ales în formele atipice sau în cazurile cu localizare pulmonară profundă.
Alte situații
Există și situații atipice în care este necesară efectuarea unei biopsii pentru identificarea tratamentului adecvat.
Inflamații cronice
Bolile inflamatorii cronice ale plămânilor pot fi dificil de diferențiat de cancer sau de bolile interstițiale. Biopsia ajută la stabilirea cauzei inflamației și la ajustarea tratamentului (imunosupresor, antibiotic, antifungic).
Evaluarea unor noduli pulmonari cu cauză incertă
Nodulii pulmonari pot avea cauze multiple: tumori benigne, cancere, infecții sau leziuni inflamatorii. Atunci când imagistica nu poate stabili natura leziunii, biopsia este investigația de elecție pentru un diagnostic cert.
Tabel comparativ al indicațiilor biopsiei pulmonare
Categoria | Situații clinice | Rolul biopsiei | Beneficiu principal |
Oncologic | Cancer pulmonar primar, metastaze pulmonare | Confirmă diagnosticul, tipul tumoral și biomarkerii | Alegerea tratamentului personalizat |
Boli interstițiale | Fibroză pulmonară, sarcoidoză | Identifică tipul exact de boală și exclude alte cauze | Stabilirea prognosticului și a terapiei |
Infecțios | Infecții fungice, tuberculoză | Confirmă agentul cauzal atunci când testele uzuale sunt neconcludente | Direcționează tratamentul antiinfecțios |
Altele | Inflamații cronice, noduli incerti | Clarifică leziuni de etiologie necunoscută | Evită diagnostice greșite și tratamente inutile |
Care sunt avantajele și beneficiile biopsiei pulmonare?
Biopsia pulmonară este una dintre cele mai importante investigații pentru diagnosticarea afecțiunilor pulmonare. Ea aduce multiple beneficii, atât pentru stabilirea unui diagnostic corect, cât și pentru planificarea tratamentului.
Obținerea unui diagnostic cert
Investigațiile imagistice, precum radiografia sau tomografia computerizată, pot identifica o anomalie pulmonară, dar nu pot stabili cu certitudine natura acesteia. Prin biopsie se recoltează un fragment de țesut care este analizat microscopic, oferind diagnosticul precis: benign sau malign, tipul exact de tumoare sau altă afecțiune pulmonară.
Evaluarea extinderii tumorilor și stadializarea cancerului
Pentru pacienții cu suspiciune de cancer, biopsia permite stabilirea gradului de implicare a plămânului și a ganglionilor limfatici, ceea ce ajută medicii să determine stadiul bolii. Această informație este esențială pentru alegerea celei mai potrivite strategii terapeutice – chirurgie, chimioterapie sau radioterapie.
Identificarea biomarkerilor și posibilități de terapii țintite
Anumite tipuri de cancer pulmonar pot fi tratate cu terapii țintite, care acționează asupra unor mutații sau proteine specifice tumorii. Biopsia permite testarea acestor biomarkeri, oferind informații pentru tratamente personalizate și mai eficiente.
Excluderea altor afecțiuni care pot mima cancerul
Uneori, leziunile pulmonare suspecte pot fi cauzate de infecții, inflamații cronice sau boli interstițiale. Biopsia ajută la diferențierea între aceste afecțiuni și tumorile maligne, evitând diagnostice greșite și tratamente inutile.
Ghidarea deciziilor terapeutice
Rezultatele biopsiei influențează direct planul de tratament. În funcție de tipul leziunii, medicii pot decide între abordări chirurgicale, tratamente medicamentoase sau combinarea mai multor terapii, asigurând un management personalizat al pacientului.
Tabel sintetic al beneficiilor biopsiei pulmonare
Beneficiu | Explicație |
Obținerea unui diagnostic cert | Confirmă dacă leziunea este benignă sau malignă și tipul exact de afecțiune |
Evaluarea extinderii tumorilor | Permite stadializarea cancerului și planificarea tratamentului optim |
Identificarea biomarkerilor | Sprijină selecția terapiilor țintite și personalizate |
Excluderea altor afecțiuni | Diferentiază cancerul de infecții, inflamații sau boli interstițiale |
Ghidarea deciziilor terapeutice | Ajută medicii să aleagă abordarea chirurgicală sau medicamentoasă cea mai potrivită |
Cum se desfășoară biopsia pulmonară?
Biopsia pulmonară poate fi realizată prin mai multe tehnici, iar desfășurarea procedurii diferă în funcție de metoda utilizată. Totuși, există principii generale care se aplică tuturor tipurilor de biopsii: o bună pregătire a pacientului, respectarea măsurilor de siguranță intra-procedurale și o monitorizare atentă post-intervenție.
Înainte de procedură
Pacientul trece printr-o serie de evaluări preliminare, esențiale pentru siguranța și succesul biopsiei:
- Examinare clinică și imagistică: stabilirea exactă a localizării leziunii pulmonare.
- Analize de sânge: în special testele de coagulare pentru a evita riscul de sângerare.
- Discuție cu medicul: explicarea riscurilor, beneficiilor și alternativelor.
- Consimțământ informat: pacientul își dă acordul scris pentru procedură.
- Pregătire medicală: oprirea temporară a anumitor medicamente (anticoagulante, aspirină), eventual administrarea de antibiotice profilactice.
În timpul procedurii
Tipul de anestezie, durata și tehnica utilizată depind de metoda de biopsie:
- Biopsia transbronșică:
Se realizează cu bronhoscopul, sub anestezie locală și sedare ușoară. Medicul introduce tubul prin căile respiratorii și prelevează probe din zonele suspecte. - Biopsia transtoracică (percutană):
Un ac special este introdus prin peretele toracic, sub ghidaj CT sau fluoroscopic, pentru a ajunge la leziunea pulmonară. Se efectuează cu anestezie locală, pacientul fiind conștient. - Biopsia toracoscopică (VATS):
Se fac mici incizii în peretele toracic, prin care sunt introduse instrumente chirurgicale și o cameră video. Procedura se desfășoară sub anestezie generală. - Biopsia pulmonară deschisă:
Necesită o incizie largă în torace (toracotomie) și se efectuează sub anestezie generală, fiind rezervată cazurilor complexe.
După procedură
Pacientul este atent monitorizat pentru a preveni sau depista rapid eventualele complicații:
- Observație clinică: măsurarea tensiunii arteriale, a pulsului și a saturației de oxigen.
- Radiografie toracică: pentru a exclude pneumotoraxul (prezența aerului în cavitatea pleurală).
- Durata spitalizării: variază de la câteva ore (în cazul biopsiilor minim invazive) până la câteva zile (în cazul celor chirurgicale).
- Recomandări la externare: repaus fizic temporar, evitarea efortului și monitorizarea simptomelor de alarmă (durere intensă, dificultăți respiratorii, sângerare abundentă).
Tabel comparativ al desfășurării procedurii în funcție de tipul biopsiei
Tip biopsie | Anestezie | Tehnică utilizată | Durata aproximativă | Spitalizare necesară |
Transbronșică | Locală + sedare ușoară | Bronhoscopie cu recoltare de țesut | 30–60 min | Ambulator (externare în aceeași zi) |
Transtoracică percutană | Locală | Puncție cu ac sub ghidaj CT/Rx | 30–45 min | Observație câteva ore (uneori 1 zi) |
Toracoscopică (VATS) | Generală | Incizii mici + cameră video și instrumente chirurgicale | 1–2 ore | 2–3 zile |
Toracotomie deschisă | Generală | Incizie chirurgicală largă pentru acces direct | 2–3 ore | 4–7 zile |
Cum e recuperarea după biopsia pulmonară?
Perioada de recuperare variază în funcție de tipul de biopsie efectuată. Procedurile minim invazive, precum biopsia transbronșică sau cea transtoracică, permit externarea în aceeași zi sau după câteva ore de supraveghere. În schimb, intervențiile chirurgicale (toracoscopia sau toracotomia) necesită câteva zile de spitalizare și o perioadă mai lungă de repaus.
Perioada imediată după procedură
Imediat după biopsie, pacientul este monitorizat într-un salon de supraveghere:
- se verifică tensiunea arterială, pulsul și saturația de oxigen;
- se efectuează o radiografie toracică pentru a depista pneumotoraxul;
- pacientul primește recomandări privind repausul și modul de gestionare a durerii.
În general, durerile sunt moderate și pot fi controlate cu analgezice uzuale.
Îngrijiri la domiciliu
După externare, pacientul trebuie să respecte câteva reguli:
- Repaus relativ: evitarea efortului fizic intens pentru câteva zile.
- Hidratare și alimentație echilibrată: pentru a sprijini vindecarea.
- Medicație conform recomandării medicului: analgezice, eventual antibiotice profilactice.
- Observarea atentă a simptomelor: pentru a detecta rapid complicațiile.
Simptome normale după biopsie
După procedură, pot apărea manifestări minore, considerate normale și care nu ar trebui să alarmeze pacientul:
- disconfort sau durere ușoară la locul puncției/inciziei;
- tuse ușoară sau senzație de iritație în gât (după bronhoscopie);
- mici striuri de sânge în spută (după biopsia transbronșică).
Semne de alarmă care impun prezentare medicală imediată
Uneori, pot apărea complicații ce necesită evaluare de urgență:
- dificultăți de respirație sau senzație de lipsă de aer;
- durere toracică intensă, care nu cedează la analgezice;
- sângerare abundentă prin tuse (hemoptizie masivă);
- febră, frisoane sau semne de infecție la locul inciziei;
- tuse persistentă cu sânge, în cantitate mai mare decât câteva striuri.
Tabel comparativ: simptome normale vs. semne de alarmă
Situații normale | Semne de alarmă |
Durere ușoară, controlabilă cu analgezice | Durere toracică intensă, persistentă |
Tuse ușoară, senzație de gât iritat | Dificultăți de respirație / senzație de sufocare |
Secreții cu mici striuri de sânge | Sângerare abundentă prin tuse |
Disconfort la locul puncției/inciziei | Febră, frisoane, semne de infecție |
Oboseală trecătoare | Tuse persistentă cu sânge în cantitate semnificativă |
Reluarea activităților obișnuite
- Biopsii minim invazive: pacientul își poate relua activitățile ușoare în 24–48 de ore.
- Biopsie toracoscopică (VATS): recuperarea durează câteva zile, iar revenirea la activități normale se face treptat.
- Toracotomie deschisă: necesită câteva săptămâni pentru vindecarea completă și revenirea la viața obișnuită.
Riscurile și complicațiile posibile
Biopsia pulmonară este, în general, o procedură sigură atunci când este realizată într-un centru medical cu experiență și echipamente moderne, așa cum se întâmpă la Elytis Hospital. Totuși, ca orice intervenție medicală, implică anumite riscuri, care variază în funcție de tehnica utilizată, de starea generală a pacientului și de eventualele boli asociate.
Riscuri frecvente
Acestea apar relativ des, dar sunt de obicei ușoare și tratabile:
- Durere sau disconfort la locul puncției/inciziei – se controlează cu analgezice uzuale.
- Hemoptizie ușoară (tuse cu mici cantități de sânge) – frecventă după biopsia transbronșică, autolimitată.
- Pneumotorax parțial (prezența aerului în cavitatea pleurală) – mai frecvent la biopsia transtoracică cu ac; în multe cazuri se rezolvă spontan, dar uneori necesită drenaj toracic.
Complicații mai rare
Acestea sunt neobișnuite, dar pot apărea și necesită intervenție medicală promptă:
- Pneumotorax extins – colaps pulmonar important, care necesită drenaj imediat.
- Hemotorax – acumulare de sânge în cavitatea pleurală.
- Infecții la locul puncției sau în plămân – prevenite prin tehnici sterile și, uneori, antibiotice profilactice.
- Embolie gazoasă – extrem de rară, dar gravă, asociată cu biopsiile percutanate.
- Seeding tumoral – răspândirea accidentală a celulelor canceroase de-a lungul traiectului acului; riscul este foarte scăzut dacă procedura este realizată corect.
- Reacții adverse la anestezie – mai ales la biopsiile chirurgicale cu anestezie generală.
Tabel comparativ: riscuri frecvente vs. complicații rare
Riscuri frecvente | Complicații rare |
Durere/disconfort local | Pneumotorax extins (colaps pulmonar) |
Hemoptizie ușoară | Hemotorax (sânge în cavitatea pleurală) |
Pneumotorax parțial, autolimitat | Infecții (locul puncției sau pulmonare) |
Oboseală trecătoare | Embolie gazoasă |
– | Seeding tumoral (răspândire celule canceroase) |
– | Reacții la anestezie generală |
Factori de risc suplimentari
Probabilitatea apariției complicațiilor poate fi mai mare în următoarele situații:
- pacienți cu afecțiuni pulmonare preexistente (BPOC, emfizem);
- tulburări de coagulare sau tratament anticoagulant neîntrerupt;
- vârsta înaintată și comorbidități cardiace;
- leziuni pulmonare de dimensiuni mici sau localizate profund.
Întrebări frecvente despre biopsia pulmonară
Iatî câteva dintre cele mai frecvente întrebări ale pacienților referitor la biopsia pulmonară.
Cât de precisă este biopsia pulmonară?
Acuratețea depinde de metoda folosită și de experiența echipei medicale. În general, biopsiile ghidate imagistic sau cele realizate prin bronhoscopie modernă (EBUS-TBNA) au o rată de diagnostic foarte ridicată. Totuși, în cazuri rare, proba poate fi insuficientă, necesitând repetarea procedurii.
Este biopsia pulmonară dureroasă?
Majoritatea pacienților resimt doar un disconfort moderat. Procedura se face cu anestezie locală (în cazul biopsiilor transbronșice și transtoracice) sau generală (în cazul celor chirurgicale). După procedură, durerea este controlată eficient cu analgezice.
Cât durează până vin rezultatele biopsiei?
Rezultatele histopatologice sunt disponibile, de obicei, în 2–10 zile. În cazul suspiciunilor oncologice, pot fi necesare teste suplimentare (ex. biologie moleculară, identificarea biomarkerilor), ceea ce poate prelungi timpul de așteptare.
Ce trebuie să fac înainte de biopsia pulmonară?
- să anunți medicul despre tratamentele urmate (în special anticoagulante, aspirină);
- să eviți alimentele și lichidele cu 6–8 ore înainte, dacă se face anestezie generală;
- să ai la tine rezultatele analizelor de sânge și imagistice recente;
- să discuți deschis cu medicul despre întrebările sau temerile tale.
Pot apărea complicații după externare?
Da, deși rareori se întâmplă asta. Cele mai frecvente sunt dificultățile respiratorii, sângerarea abundentă sau febra. De aceea, este important ca pacientul să monitorizeze simptomele și să revină imediat la spital dacă apar semne de alarmă.
Ce este „biopsia lichidă” și înlocuiește ea biopsia clasică?
Biopsia lichidă presupune analiza unei probe de sânge pentru detectarea biomarkerilor tumorali. Este o metodă utilă pentru monitorizarea bolii oncologice și a recidivelor, dar nu înlocuiește biopsia clasică atunci când este nevoie de un diagnostic cert.
Cât timp durează recuperarea după biopsie?
- Biopsiile minim invazive (transbronșică, transtoracică) → recuperare rapidă, 24–48 de ore.
- Biopsia toracoscopică (VATS) → câteva zile.
- Biopsia chirurgicală deschisă → câteva săptămâni până la revenirea completă.
Avantajele efectuării biopsiei pulmonare la Elytis Hospital
- Echipă medicală multidisciplinară cu experiență
Procedurile sunt efectuate de medici specialiști în pneumologie, chirurgie toracică, radiologie intervențională și anatomie patologică. Colaborarea strânsă între aceștia asigură un diagnostic rapid, corect și personalizat fiecărui pacient. - Tehnologie modernă și metode minim invazive
Elytis Hospital dispune de echipamente de bronhoscopie avansată, ghidaj imagistic CT și tehnici precum EBUS-TBNA. Acestea cresc rata de succes a diagnosticului și reduc riscul de complicații. - Siguranță și confort pentru pacient
Toate procedurile sunt realizate cu anestezie corespunzătoare și sub monitorizare atentă. Pacienții beneficiază de condiții moderne de spitalizare și de protocoale stricte de prevenire a infecțiilor. - Diagnostic rapid și acces la rezultate
Probele recoltate sunt analizate în laboratoare performante de anatomie patologică. Pacienții primesc rezultatele în cel mai scurt timp posibil, inclusiv testări suplimentare pentru biomarkeri oncologici. - Suport complet de la diagnostic la tratament
După confirmarea diagnosticului, pacienții au acces la consultații interdisciplinare și la planuri de tratament personalizate (chirurgie, chimioterapie, radioterapie, terapii țintite – imunoterapie). Astfel, întregul parcurs medical este gestionat integrat, în același centru.
În fața oricărei suspiciuni de boală pulmonară, consultul medical specializat și efectuarea unei biopsii la timp pot face diferența între tratament precoce și complicații. Elytis Hospital este partenerul de încredere pe acest drum spre sănătate. Fă o programare chiar acum!
Ultima revizuire medicală
26.08.2025, Dr. Ciprian Sebastian Lovin, Medic Primar în Chirurgie Toracică
Referințe:
- American Lung Association. “Lung Biopsy.” Lung.org, 2025, www.lung.org/lung-health-diseases/lung-procedures-and-tests/lung-biopsy.
- Johns Hopkins Medicine. “Lung Biopsy.” John Hopkins Medicine, 2019, www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-therapies/lung-biopsy.
- “Lung Needle Biopsy: MedlinePlus Medical Encyclopedia.” Medlineplus.gov, 2021, medlineplus.gov/ency/article/003860.htm.
- Modi, Pranav, and Abhay Uppe. “Lung Biopsy Techniques and Clinical Significance.” PubMed, StatPearls Publishing, 2022, www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563153/.