Cancerul vezicii biliare și al căilor biliare: diagnostic și tratament

Cancerul vezicii biliare și al căilor biliare reprezintă afecțiuni rare, dar extrem de agresive, care sunt adesea diagnosticate în stadii avansate din cauza simptomatologiei nespecifice. Diagnosticarea se bazează pe o combinație de investigații imagistice, teste de laborator și examinări histopatologice. Tratamentul este complex, implicând frecvent abordări chirurgicale radicale, chimioterapie și, în cazuri selecționate, terapii țintite. 

Cancerul vezicii biliare și al căilor biliare

Luna de conștientizare

În fiecare an, luna februarie devine un prilej de reflecție și informare despre cancerul vezicii biliare și al căilor biliare, afecțiuni rare, dar extrem de agresive. Cu toate că sunt mai puțin cunoscute decât alte tipuri de cancer, impactul lor asupra pacienților și familiilor acestora este profund. La Elytis Hospital, credem că informarea corectă și accesul la tratamente inovatoare pot face diferența între speranță și incertitudine, între diagnostic și soluție.

Despre vezica biliară și căile biliare

Înțelegerea anatomiei hepatobiliare este esențială pentru înțelegerea diseminării tumorale, alegerii metodei de diagnostic și aplicării tratamentului corect în cancerul vezicii biliare sau al căilor biliare.

Structura vezicii biliare

Vezica biliară este un organ în formă de pară situat sub ficat, având rolul de a stoca și concentra bila produsă de hepatocite. Ea este compusă din patru porțiuni anatomice: fundus, corp, infundibul și col. Peretele vezical este format din mucoasă, musculară, submucoasă și seroasă, iar invazia tumorală în aceste straturi are un impact direct asupra stadializării și opțiunilor terapeutice.

Căile biliare intra- și extrahepatice

Căile biliare încep cu canaliculele biliare intrahepatice, care se unesc formând ductele hepatice stâng și drept. Acestea se combină în ductul hepatic comun, care la rândul lui se unește cu canalul cistic pentru a forma canalul coledoc. Căile biliare extrahepatice sunt adesea implicate în colangiocarcinomul perihilar și distal.

Vascularizație și drenaj limfatic

Vascularizația regiunii hepatobiliare este asigurată în principal de artera hepatică și vena portă. Tumorile pot invada rapid aceste structuri, reducând dramatic șansele de rezecabilitate. Drenajul limfatic implică ganglionii pericolecistici, hepatici, periportali și celiaci, iar metastazarea limfatică este un indicator prognostic negativ.

Interdependența anatomico-funcțională

Funcționarea corectă a vezicii biliare și a căilor biliare este vitală pentru digestie. Tumorile pot provoca obstrucția fluxului biliar, ducând la icter mecanic, colangită și insuficiență hepatică progresivă.

Implicații chirurgicale

Pentru chirurgul oncolog, o înțelegere profundă a anatomiei biliare permite planificarea unei intervenții curative. Colangiocarcinoamele hilare, de exemplu, pot necesita rezecții hepatice extinse, inclusiv reconstrucții biliare complexe, în timp ce tumorile veziculare avansate pot necesita limfadenectomii și rezecții segmentare hepatice.

Tabel 1. Anatomia funcțională și implicațiile clinice ale regiunii hepatobiliare

Structură anatomică	Funcție	Implicație oncologică
Vezica biliară	Stocare și concentrare a bilei	Sediu frecvent pentru carcinom vezicular
Duct hepatic comun	Transport bilă intrahepatică	Obstrucție în colangiocarcinom perihilar
Canal coledoc	Drenaj bilă în duoden	Tumorile pot duce la icter obstructiv
Artera hepatică	Aport sanguin oxigenat	Invazia limitează posibilitățile de rezecție
Ganglioni periportali	Drenaj limfatic	Sediu frecvent de metastaze

Clasificarea colangiocarcinoamelor după localizare

Cancerul vezicii biliare și al căilor biliare poartă denumirea de colangiocarcinom. Există mai multe tipuri de colangiocarcinom, clasiificarea acestuia fiind după cum urmează: 

Tip colangiocarcinom	Localizare	Alte denumiri
Intrahepatic	Canale biliare din ficat	Tumoră hepatică periferică
Perihilar (Klatskin)	Joncțiunea hepatică	Colangiocarcinom hiliohepatic
Distal	Canal coledoc inferior	Colangiocarcinom extrahepatic

Elemente cheie în planificarea tratamentului:

• Localizarea tumorii determină opțiunile chirurgicale (rezecție segmentară, hepatectomie, reconstrucție biliară).
  
• Implicația vasculară (artera hepatică, vena portă) afectează rezecabilitatea.
  
• Prezența metastazelor limfatice este un factor de prognostic esențial.
  
• Relația cu pancreasul și duodenul influențează decizia de a efectua o duodenopancreatectomie.
  

Care sunt simptomele cancerului vezicii biliare și al căilor biliare?

Cancerul vezicii biliare și colangiocarcinomul sunt adesea lipsite de simptome în stadiile incipiente, ceea ce întârzie diagnosticul. Mulți pacienți prezintă manifestări vagi, precum disconfort abdominal în cadranul superior drept, fatigabilitate și pierdere în greutate, fără semne sugestive de boală malignă. Acest profil clinic întârziat este unul dintre factorii principali pentru prognosticul nefavorabil.

Icterul – semn cardinal în colangiocarcinom

Unul dintre cele mai frecvente semne clinice în cancerul căilor biliare este icterul mecanic. Acesta apare în special în colangiocarcinoamele perihilare și distale, în urma obstrucției căilor biliare. Icterul este adesea însoțit de colurie (urină închisă la culoare), acolie (materii fecale decolorate) și prurit intens, simptome ce determină pacienții să caute ajutor medical.

Febră, frisoane și colangită

Obstrucția biliară cronică poate favoriza infecțiile ascendente, ducând la colangită bacteriană. Prezentarea clinică în acest caz include febră, frisoane și durere în hipocondrul drept. Aceste semne trebuie diferențiate de alte patologii precum litiaza biliară complicată sau abcesele hepatice.

Simptome în cancerul vezicii biliare

Carcinomul avansat al vezicii biliare se prezintă adesea cu durere persistentă subcostal dreapta, greață, vărsături și, în cazuri avansate, cu palparea unei mase tumorale. Ocazional, este descoperit întâmplător în urma unei colecistectomii efectuate pentru litiază cronică.

Manifestări generale și paraneoplazice

Simptome generale precum anorexia, scăderea ponderală marcantă, astenia și cașexia sunt frecvente în stadiile avansate. Mai rar pot apărea manifestări paraneoplazice, cum ar fi tromboembolismul sau febra de cauză necunoscută.

Tabel 3. Simptome frecvente în cancerul biliar

Simptom	Frecvență (%)	Localizare tumorală asociată
Icter	60–80%	Colangiocarcinom distal/perihilar
Prurit	40–70%	Obstrucție biliară
Durere în hipocondrul drept	50–60%	Vezică biliară sau invazie hepatică
Pierdere în greutate	40–60%	Oricare
Febră/frisoane	30–40%	Colangită asociată
Greață și vărsături	20–30%	Avansare locală tumorală

Semne de alarmă care impun evaluare urgentă:

• Icter apărut fără cauză evidentă – necesită colangio-RM sau CT urgent.
  
• Durere constantă în hipocondrul drept la pacienți peste 60 de ani.
  
• Scădere ponderală neintenționată >10% din greutatea corporală în 3 luni.
  
• Apariția unei mase abdominale palpabile în cadranul superior drept.
  
• Febră cu frisoane și colurie – pot sugera colangită pe fond tumoral.
  

La Elytis Hospital, pacienții beneficiază de analize avansate, imagistică de înaltă precizie și expertiza unei echipe medicale dedicate, care ghidează fiecare pacient către un diagnostic clar și un plan de tratament personalizat.

Diagnosticarea cancerului vezicii biliare și al căilor biliare

În cazul acestor afecțiuni, timpul joacă un rol esențial. Diagnosticarea corectă și rapidă poate îmbunătăți semnificativ șansele de tratament eficient. Elytis Hospital pune la dispoziție o gamă largă de investigații imagistice și de laborator pentru identificarea și stadializarea cancerului biliar.

Investigația de primă intenție este ecografia abdominală, care poate evidenția dilatarea căilor biliare, o formațiune tumorală veziculară sau obstrucție extrahepatică. Totuși, metoda are limite în detectarea leziunilor perihilare sau a invaziei vasculare.

CT-ul abdominal cu substanță de contrast oferă o evaluare detaliată a extensiei tumorale, a invaziei structurilor vasculare și a posibilelor metastaze. Este util în planificarea intervențiilor chirurgicale și stadializarea inițială.

Colangio-RM este standardul de aur pentru evaluarea căilor biliare, oferind imagini clare ale ductelor hepatice, fără necesitatea utilizării substanței de contrast intravenos. Este ideal pentru evaluarea colangiocarcinoamelor perihilare.

Colangiopancreatografia endoscopică (ERCP) și colangiografia transhepatică percutanată (PTC) pot fi utilizate pentru obținerea de biopsii sau plasarea de stenturi de drenaj biliar. ERCP este preferată pentru tumorile distale, PTC pentru cele proximale.

Tabel 4. Investigații utilizate în diagnosticul cancerelor biliare

Investigație	Utilitate principală	Limitări
Ecografie abdominală	Screening și evaluare inițială	Sensibilitate scăzută în tumori mici
CT torace-abdomen-pelvis	Stadializare și planificare	Artefacte în caz de obezitate
RMN + MRCP	Evaluarea căilor biliare	Cost și disponibilitate limitată
ERCP	Diagnostic + drenaj biliar	Invaziv, risc de pancreatită
Biopsie	Confirmare histologică	Dificilă în zone profunde (hil)

Markerii tumorali precum CA 19-9, CEA și CA 125 pot sprijini diagnosticul, dar nu sunt specifici. Diagnosticul cert se stabilește histopatologic, prin biopsie percutanată, endoscopică sau intraoperatorie, urmată de imunohistochimie și eventual teste genetice.

Tabel 5. Markeri tumorali utilizați frecvent

Marker seric	Sensibilitate (%)	Specificitate (%)	Utilitate clinică
CA 19-9	70–85	60–90	Monitorizare și orientare diagnostică
CEA	30–50	70–90	Asociat cu forme avansate
CA 125	40–60	60–80	Util secundar, mai ales în combinație

Strategii moderne de diagnostic:

• Folosirea combinată a imagisticii (CT + MRCP) crește acuratețea diagnostică.
  
• Biopsia ghidată imagistic este esențială pentru confirmarea malignității.
  
• Imunohistochimia și testele moleculare (IDH1/2, FGFR2) pot ghida terapia țintită.
  
• ERCP are avantaj dublu: diagnostic (biopsie) și terapeutic (drenaj biliar).
  

Stadializarea cancerului vezicii biliare și a căilor biliare

Stadializarea tumorilor vezicii biliare și a colangiocarcinoamelor este esențială în oncologie pentru alegerea tratamentului corect și pentru estimarea prognosticului. Sistemul utilizat în mod standard este TNM (Tumoră – Ganglioni – Metastaze), oferit de AJCC (American Joint Committee on Cancer).

Componenta T – extinderea tumorală primară

T-ul în stadializare reflectă profunzimea invaziei tumorale în straturile peretelui vezical sau extensia în ficat și structuri adiacente. În cazul colangiocarcinoamelor, se ia în calcul invazia ductelor, vaselor sau organelor învecinate.

Componenta N – afectarea ganglionară

Implicarea ganglionilor limfatici regionali este un factor negativ important pentru supraviețuire. Se clasifică în funcție de numărul ganglionilor afectați și localizarea acestora: periportali, celiaci sau mezenterici superiori.

Componenta M – metastazele la distanță

Prezența metastazelor (de obicei hepatice, peritoneale sau pulmonare) plasează tumora în stadiul IV și exclude tratamentul curativ chirurgical. Depistarea metastazelor necesită evaluare completă imagistică (CT, RMN, PET-CT).

Utilitatea explorărilor laparoscopice

În anumite cazuri, laparoscopia exploratorie este recomandată înaintea intervențiilor chirurgicale curative, pentru a exclude metastazele peritoneale nediagnosticate imagistic și pentru a evita laparotomii inutile.

În cadrul Elytis Hospital, fiecare pacient este tratat cu empatie și profesionalism. Diagnosticul nu înseamnă doar rezultate medicale – înseamnă claritate, înseamnă răspunsuri și o echipă care îți este alături la fiecare pas.

Tabel 6. Stadializarea TNM pentru cancerul vezicii biliare (AJCC 8)

T	Descriere
T1a	Invazie în lamina propria
T1b	Invazie în musculara
T2	Invazie în seroasă sau în ficat (≤2 cm)
T3	Invazie în ficat (>2 cm) sau în alte organe adiacente
T4	Invazie în trunchiul celiac, artera hepatică

N	Descriere
N0	Fără ganglioni afectați
N1	1–3 ganglioni regionali
N2	≥4 ganglioni regionali

M	Descriere
M0	Fără metastaze
M1	Metastaze la distanță

Factori cheie în evaluarea stadiului:

• Stadializarea imagistică completă (CT, RMN, PET-CT) este indispensabilă.
  
• Biopsia ganglionilor și examenul intraoperator pot modifica stadiul.
  
• Laparoscopia exploratorie este recomandată pentru tumorile suspecte de metastaze peritoneale.
  
• Stadializarea corectă evită tratamente inutile sau excesiv agresive.
  

Tratament în cancerul vezicii biliare și al căilor biliare

Fiecare caz este unic, iar tratamentul trebuie adaptat în funcție de stadiul bolii, de starea generală a pacientului și de caracteristicile tumorii. Elytis Hospital oferă o abordare multidisciplinară, combinând expertiza oncologilor, chirurgilor, radiologilor și gastroenterologilor pentru a crea cele mai eficiente planuri de tratament.

Tratamentul chirurgical

Tratamentul chirurgical reprezintă singura opțiune cu potențial curativ pentru cancerul biliar. Cu toate acestea, doar 10–30% dintre pacienți sunt candidați la chirurgie în momentul diagnosticului, din cauza extensiei bolii.

Colecistectomie și rezecție hepatică

În cancerul vezicii biliare incipient (T1a), colecistectomia simplă este suficientă. Pentru stadiile T1b și peste, este necesară colecistectomie radicală cu rezecție segmentară hepatică (segment IVb/V) și limfadenectomie regională.

Colangiocarcinoame hilare și distale

Tratamentul colangiocarcinoamelor hilare (Klatskin) implică rezecția hepatică stângă sau dreaptă, împreună cu excizia ductelor afectate și reconstrucție biliară (hepaticojejunostomie). Pentru colangiocarcinoamele distale, este indicată duodenopancreatectomia (operația Whipple).

Criteriile de nerezecabilitate includ invazia bilaterală a ramurilor vasculare hepatice, invazie limfatică extinsă sau metastaze la distanță. În aceste cazuri, tratamentul chirurgical este contraindicat, iar opțiunile oncologice sau paliative devin prioritare.

În unele cazuri, chirurgia paliativă poate fi necesară pentru a debloca căile biliare (bypass biliar) sau pentru a gestiona complicațiile. Aceste intervenții au scop simptomatic, nu curativ.

Tabel 7. Opțiuni chirurgicale în funcție de localizare și stadiu

Tip cancer	Intervenție chirurgicală recomandată
Cancer vezică biliară T1a	Colecistectomie simplă
Cancer vezică biliară T1b+	Colecistectomie + rezecție hepatică (IVb/V) + limfadenectomie
Colangiocarcinom perihilar	Hepatectomie dreaptă/stângă + hepaticojejunostomie
Colangiocarcinom distal	Duodenopancreatectomie (Whipple)
Forme nerezecabile	Drenaj endoscopic/chirurgical, stenturi

Chimioterapia și tratamentele sistemice

După rezecția chirurgicală, chimioterapia adjuvantă este recomandată pentru reducerea riscului de recidivă, mai ales în caz de margini pozitive sau afectare ganglionară. Regimul standard este capecitabină (CAPOX) timp de 6 luni.

În stadiile avansate sau metastatice, chimioterapia paliativă este utilizată pentru a prelungi supraviețuirea și a ameliora simptomele. Regimul standard este Gemcitabină + Cisplatină, utilizat în studiul ABC-02.

Tratamente țintite

Progresele în biologia moleculară au dus la utilizarea terapiilor țintite: pacienții cu fuziuni FGFR2 pot beneficia de inhibitori FGFR (ex. pemigatinib), iar cei cu mutatii IDH1 de ivosidenib.

Imunoterapia

Recent, imunoterapia a intrat în arsenalul terapeutic al cancerului biliar. Inhibitorii PD-L1, precum durvalumab, au demonstrat beneficii în combinație cu chimioterapia standard, în special în cazurile avansate.

Pacienții aflați sub tratament sistemic necesită monitorizare continuă a funcției hepatice, hematologice și renale. Efectele adverse frecvente includ: greață, anemie, fatigabilitate și risc de infecții.

Tabel 8. Scheme de tratament sistemic

Situație clinică	Regim recomandat	Durata
Postoperator adjuvant	Capecitabină (CAPOX)	6 luni
Boală avansată/metastatică	Gemcitabină + Cisplatină ± Durvalumab	Până la progresie / toxicitate
Mutatie FGFR2	Pemigatinib	Individualizat
Mutatie IDH1	Ivosidenib	Individualizat

Principii terapeutice în cancerul biliar:

• Rezecția completă (R0) este obiectivul principal în formele localizate.
  
• Terapia adjuvantă este indicată după rezecții cu risc înalt de recidivă.
  
• Chimioterapia paliativă poate prelungi semnificativ supraviețuirea.
  
• Testarea moleculară este necesară în formele avansate pentru terapii țintite.
  
• Imunoterapia devine o opțiune emergentă promițătoare.
  

Radioterapia și radiologia intervențională

În unele cazuri, radioterapia poate fi utilizată pentru a reduce dimensiunea tumorilor sau pentru a ameliora simptomele. Radiologia intervențională oferă alternative minim invazive pentru gestionarea complicațiilor, precum:

• Drenajul biliar – pentru pacienții cu obstrucție biliară
• Plasarea de stenturi biliare – pentru menținerea permeabilității căilor biliare

La Elytis Hospital, scopul nostru nu este doar tratarea bolii, ci și îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Îngrijirea paliativă – compasiune și suport în fiecare etapă

În cazurile avansate, îngrijirea paliativă devine esențială. Controlul durerii, suportul nutrițional și consilierea psihologică sunt aspecte fundamentale ale abordării Elytis Hospital. Pacienții și familiile lor primesc sprijin continuu pentru a gestiona simptomele și pentru a menține o calitate a vieții cât mai bună.

Prognostic în cancerul vezicii biliare și al căilor biliare

Prognosticul cancerului vezicii biliare și al colangiocarcinoamelor este în general rezervat, din cauza diagnosticului tardiv și a agresivității biologice. Supraviețuirea mediană globală este sub 12 luni în formele avansate nerezecabile și doar 20–40% la 5 ani în formele operate radical.

Factori de prognostic favorabil

Cel mai important factor de prognostic favorabil este rezecția completă (R0). De asemenea, absența invaziei vasculare, lipsa metastazelor ganglionare și un stadiu TNM scăzut se asociază cu o supraviețuire îmbunătățită. Un alt factor benefic este identificarea unor mutații moleculare tratabile (ex: IDH1, FGFR2).

Factori de prognostic negativ

Prognosticul este semnificativ mai prost în prezența:

• Margini pozitive (R1/R2)
  
• Ganglioni limfatici pozitivi (N1–N2)
  
• Invazie vasculară hepatică majoră
  
• Metastaze peritoneale sau la distanță
  
• Niveluri ridicate persistente de CA 19-9 postoperator
  

Recidiva tumorală

Riscul de recidivă după tratamentul curativ este ridicat, în special în primul an postoperator. Recidivele pot fi locale (în patul hepatic sau în căile biliare) sau sistemice (pulmonare, peritoneale). Monitorizarea activă postoperatorie este esențială.

Răspunsul la tratamente sistemice

Pacienții tratați cu regimuri standard de chimioterapie pot obține un control parțial al bolii, însă răspunsurile complete sunt rare. Tratamentele țintite și imunoterapia oferă noi speranțe, dar accesul la ele este limitat și costisitor în multe regiuni.

Tabel 9. Supraviețuirea medie estimată în funcție de stadiu și tratament

Situație clinică	Supraviețuire mediană	Supraviețuire la 5 ani
Cancer vezică biliară T1a, R0	60–80 luni	60–70%
Cancer biliar resecabil T2–T3	20–30 luni	30–40%
Cancer nerezecabil avansat	8–12 luni	<5%
Colangiocarcinom + terapie țintită	15–24 luni (medie)	20–25% (estimativ)

Prevenție și screening

Spre deosebire de alte tipuri de cancer, pentru cancerul biliar nu există un program de screening universal valabil. Incidența scăzută și lipsa unor metode eficiente de detecție precoce fac screeningul dificil în populația generală.

Există, însă, populații-țintă care ar trebui monitorizate atent:

• Pacienți cu colangită sclerozantă primitivă (PSC)
  
• Persoane cu litiază biliară cronică neoperată
  
• Istoric familial de cancer biliar
  
• Pacienți cu infecții cronice hepatobiliare (ex. Salmonella typhi)
  

Elytis Hospital este un centru de referință în gestionarea acestor tipuri de cancer, punând la dispoziția pacienților atât expertiza multidisciplinară, cât și cele mai noi tehnologii de diagnostic și tratament.

Rolul ecografiei și RMN-ului în supraveghere

În cazul pacienților cu PSC, ghidurile internaționale recomandă RMN + MRCP anual și dozarea CA 19-9. De asemenea, ecografia abdominală poate fi utilizată la intervale regulate în caz de litiază simptomatică neoperată sau veziculă biliară „porțelanată”.

Prevenția primară

Măsurile preventive includ tratamentul corect al litiazei biliare, colecistectomia în cazul veziculelor anormale, eradicarea infecțiilor cronice și limitarea expunerii la substanțe toxice hepatobiliare. Vaccinarea împotriva hepatitei B este recomandată la pacienții cu risc hepatic crescut.

Rolul educației și al monitorizării active

Educarea pacienților și medicilor de familie cu privire la semnele de alarmă (icter, prurit, durere subcostală dreaptă persistentă) poate duce la diagnosticarea mai rapidă. În plus, monitorizarea activă a pacienților cu risc prin echipe multidisciplinare este esențială.

Tabel 10. Grupe de risc și recomandări de supraveghere

Grupă de risc	Investigație recomandată	Frecvență
Colangită sclerozantă primitivă (PSC)	RMN + CA 19-9	Anual
Veziculă biliară porțelanată	Ecografie / CT	La 6–12 luni
Litiază biliară cronică neoperată	Ecografie abdominală	La 12 luni
Istoric familial de cancer biliar	RMN sau CT abdominal	La 1–2 ani

Recomandări pentru prevenție și screening:

• Supravegherea anuală este vitală în PSC și vezicule anormale.
  
• Eradicarea infecțiilor cronice hepatobiliare reduce riscul malignizării.
  
• Colecistectomia profilactică este indicată în unele cazuri (veziculă porțelanată, polipi >1 cm).
  
• Vaccinarea hepatitei B și evitarea alcoolului contribuie la sănătatea hepatică pe termen lung.
  

Cancerul vezicii biliare și colangiocarcinomul sunt patologii rare, dar extrem de agresive, care necesită o abordare complexă, multidisciplinară. Diagnosticarea precoce este dificilă, dar esențială pentru șanse curative. Chirurgia radicală rămâne standardul terapeutic, susținută de chimioterapie și, recent, de terapii țintite și imunoterapie. Monitorizarea pacienților cu risc și integrarea noilor terapii personalizate reprezintă cheia îmbunătățirii prognosticului în viitorul apropiat.

Elytis Hospital – partenerul tău în sănătate

Luna de conștientizare a cancerului la vezica biliară și la căile biliare este un prilej de informare, dar și un apel la acțiune. Elytis Hospital rămâne un centru de excelență în diagnosticarea și tratarea acestor afecțiuni, oferind pacienților nu doar tratamente inovatoare, ci și sprijinul uman de care au nevoie.

Dacă ai întrebări, simptome îngrijorătoare sau pur și simplu vrei să te informezi mai bine, specialiștii Elytis Hospital îți sunt alături. Un diagnostic timpuriu poate face diferența. Ai grijă de sănătatea ta!

---

Ultima revizuire medicală:

31.07.2025, Dr. Ionela Miron-Amarghioalei – Medic Specialist Oncologie

Surse: 

“Symptoms of Bile Duct Cancer.” Nhs.uk, 21 May 2020, www.nhs.uk/conditions/bile-duct-cancer/symptoms/, accesat la 31.07.2025.

Ahn, Daniel H., and Tanios Bekaii-Saab. “Biliary Cancer: Intrahepatic Cholangiocarcinoma vs. Extrahepatic Cholangiocarcinoma vs. Gallbladder Cancers: Classification and Therapeutic Implications.” Journal of Gastrointestinal Oncology, vol. 8, no. 2, Apr. 2017, pp. 293–301, https://doi.org/10.21037/jgo.2016.10.01, accesat la 31.07.2025;

Hassler, Kenneth R, and Mark W Jones. “Laparoscopic Cholecystectomy.” Nih.gov, StatPearls Publishing, 2023, www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448145/, accesat la 31.07.2025;

John Hopkins Medicine. “Cholecystectomy.” John Hopkins Medicine, 2019, www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-therapies/cholecystectomy, accesat la 31.07.2025;

Mayo Clinic. “Cholangiocarcinoma (Bile Duct Cancer) – Symptoms and Causes.” Mayo Clinic, 2019, www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cholangiocarcinoma/symptoms-causes/syc-20352408, accesat la 31.07.2025;

–. “Cholecystectomy.” Mayoclinic.org, 3 Oct. 2023, www.mayoclinic.org/tests-procedures/cholecystectomy/about/pac-20384818, accesat la 31.07.2025;

National Cancer Institute. “What Is Bile Duct Cancer (Cholangiocarcinoma)? – NCI.” Www.cancer.gov, 19 May 2022, www.cancer.gov/types/liver/bile-duct-cancer, accesat la 31.07.2025;